脂質代謝と薬物
脂質は出てくる用語が聞きなれない言葉が多く、混乱します。
いかに脂質の代謝、薬物についてまとめます。
脂質の役割
中性脂肪：エネルギー源
リン脂質：細胞膜の成分
コレステロールや中性脂肪は水に溶けないため、蛋白と結合した状態で血中に存在します。
アルブミンと結合するものもありますが、コレステロールや中性脂肪と特異的に結合する担体をアポ蛋白といいます。脂質と結合したものをリポ蛋白（脂質とタンパク質の複合体）といいます。
中性脂肪は、脂肪細胞の中にため込まれていますが、血中ではこのリポ蛋白の中に詰め込まれて全身に運ばれます。
リポ蛋白の代謝
外因性経路と内因性経路があります。
外因性経路
食事で摂取された脂質は小腸から吸収され、カイロミクロン(CM)となり全身の組織に運ばれます。
CMの内部の中性脂肪はLPLに分解され、粒子が小さくなり、コレステロールに富んだカイロミクロンレムナントになり、肝臓に取り込まれます。
（小腸）→ CM → カイロミクロンレムナント → （肝臓）
LPL
内因性経路
肝臓でコレステロール、中性脂肪が合成され、VLDLが形成され血中に分泌されます。
VLVLはLPLによりIDLとなり、さらに肝性リパーゼ（HTGL）の作用を受けLDLに代謝されます。LDLは末梢組織でLDL受容体を介して取り込まれ、コレステロールを供給します。役目を終えたLDLは肝臓に取り込まれ回収されます。
（肝臓）VLDL → IDL → LDL →（肝臓）
LPL HTGL
一方、コレステロールを末梢組織から引き抜き肝臓に輸送する逆転送系が存在します。
小腸や肝臓で作られたHDLは、末梢組織から遊離コレステロール(FC)を引き抜いて取り込みます。
悪玉のリポ蛋白
LPL（リポ蛋白リパーゼ）：血中の（リポ蛋白＋中性脂肪）を分解する脂質分解酵素
レムナント：遺残物という意味
本来血流中で素早く代謝されるLDLレムナント,カイロミクロンレムナントなどの中性脂肪が豊富なリポ蛋白
RLP-C（レムナント様リポ蛋白コレステロール）はVLDLやカイロミクロンなどのリポ蛋白がリポ蛋白リパーゼによって分解される際に生じる中間代謝産物です。またRLP-Cは、空腹時にはVLDLレムナント（肝由来の内因性リポ蛋白）、食後にはカイロミクロンレムナント（食事性、小腸由来の外因性リポ蛋白）が主体と考えられ、マクロファージに貪食されやすいリポ蛋白であり、動脈硬化惹起リポ蛋白の一つとして考えられています。
代謝過程での中間物質すなわちカイロミクロンレムナント、IDL(VLDLレムナント)、small dense LDLが、動脈硬化を引き起こす原因とされています。
分子量の大きいリポ蛋白（VLDL,CM）が分子量の小さいリポ蛋白と脂肪酸に分解されます。
アポ蛋白apo(a)は、LDLと結合してLp(a)となります。これは悪玉と言われるLDLよりも危険性が高いとされています。
LDL + アポ蛋白apo(a) → Lp(a)
高中性脂肪血症の薬剤
従来高中性脂肪血症の薬物治療として、フィブラート系薬剤が使用されてきました。
一方ペマフィブラートという薬剤が出ています。これは、SPPARMα（スパームアルファ）という選択的PPARαモジュレーター（活性化）の作用を持ち、従来のフィブラート系より安全性が高い薬剤です。
PPAR（peroxisome proliferator-activated receptor：ペルオキシソーム増殖剤応答性受容体；ピーパー）とは、細胞内のペルオキシソームの増生を誘導する受容体で、糖・脂質代謝や細胞の分化と密に関与している遺伝子群の発現を調整する核内受容体型転写因子です。
PPARはα、γ、β/δからなり以下のような役割があります。
γ 脂肪組織に多く存在 脂肪細動の分化や脂肪蓄積の調節、インスリン作用に関与
ペマフィブラートは、核内受容体であるPPARαに結合した後、PPARαの立体構造を変化させ、主に肝臓の脂質代謝に関わる遺伝子群の発現に選択的に調整することにより、脂質代謝を改善します。選択的に調整することが、他のフィブラートと異なるようです。
脂質代謝に関連する部分だけ調整し、肝代謝性で糞中排泄のため、従来のフィブラート系薬剤と比べて安全性が高いとされています。特に横紋筋融解症のリスクが低いことが売りとなっています。
