神経伝達物質
今回は、神経伝達物質について整理します。
神経伝達物質の中でモノアミン系神経伝達物質があり、アドレナリン、ノルアドレナリン、ドパミン、セロトニンがあります。モノアミン伝達物質は更にカテコラミン(アドレナリン、ノルアドレナリン、ドパミン)とインドールアミン(セロトニン)に分かれます。脳内のカテコラミンの割合はドパミン(50%)>ノルアドレナリン(40~45%)>アドレナリン(5~10%)となります。
簡単に言えば、快感の時に出るのがドパミン、ストレスの時に出るのがノルアドレナリン、気持ちを安定させるのがセロトニンです。
ドパミン(D1/D2)受容体を刺激すると幻覚、妄想が出やすく、D2受容体遮断は制吐作用があり吐き気止めに使われますが、逆にパーキンソニズムを引き起こします。
ドパミンは、MAO(モノアミンオキシダーゼ)さらにAO(アルデヒドオキシダーゼ)に、あるいはCOMT(カテコール―O-メチルトランスフェラーゼ)により3-Methoxytyramineに分解され、MAO(モノアミンオキシダーゼ)さらにAO(アルデヒドオキシダーゼ)によりHVA (Homovanilic acid)に分解されます。
つまり
①Dopamine → 3-Methoxytyramine → HVA
COMT MAO, AO
②Dopamine → HVA
MAO, AO
の2つの経路で末梢で分解されます。
パーキンソン病では最も治療として使用されるL-DOPAはドパミンの前駆物質で、中枢に行く前にL-アミノ酸デカルボキシラーゼによりドパミンに変換されます。それを防ぐため、カルビドパ、ベンゼラチドを併用します。
ドパミンはそのあと、MAO, COMTなどの酵素で分解されてしまうため、それを防ぐためにCOMT,MAOを阻害する薬剤が使用されます。
一方セロトニンはセロトニン受容体(5-HT1~7)まであります。中枢性に作用するものとして、5-HT1A受容体刺激にてセロトニン症候群(振戦、筋剛直、異常姿勢、異常運動)を、5-HT1A, 5-HT2A, 2C受容体刺激で幻覚、異常行動を、5-HT3受容体刺激で嘔吐を起こします。またセロトニン減少により、不眠、摂食亢進をきたします。